Mechanismen der Propagation

In meiner Arbeitsgruppe untersuchen wir Pathomechanismen, die neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen. Ein besonderer Schwerpunkt liegt hier auf der Amyotropher Lateralsklerose (ALS) und der Parkinson-Krankheit. Unser Ziel ist es zu verstehen, warum sich die Neuropathologie ausgehend von einem lokalen Fokus auf verschiedene Bereiche im Gehirn ausbreitet. In vitro, in vivo und mit menschlichem Patientenmaterial untersuchen wir Proteinaggregationsmechanismen, Entzündungsprozesse und eine Regulation der Genexpression auf Einzelzellebene. Wir wollen verstehen, warum einzelne Zellpopulationen besonders gefährdet sind und welche Faktoren dabei eine Rolle spielen. Insbesondere konzentrieren wir uns auf die aggregierenden Proteine Alpha-Synuclein und TDP43.

Für Alpha-Synuclein konnten wir bereits in in-vivo-Modellen zeigen, dass eine Übertragung von Alpha-Synuclein-Oligomeren von Neuronen zu Neuronen oder sogar zu nicht-neuronalen Zellpopulationen stattfindet. Derzeit untersuchen wir auch die Ausbreitung der TDP43-Pathologie in einem ALS-in-vivo-Modell. Neben der Untersuchung von Ausbreitungsmechanismen bei Parkinson und ALS sind wir auch an epigenetischen Veränderungen im Blut von ALS- oder Parkinson-Patienten oder im menschlichen Gehirngewebe interessiert, die wir durch multiomische Einzelzellsequenzierung (mRNA- und ATAC-Sequenzierung) analysieren.

Unsere neuen Erkenntnisse könnten direkte Auswirkungen auf die klinische Diagnostik haben und neue therapeutische Interventionsmöglichkeiten bei Parkinson, Amyotropher Lateralsklerose und anderen neurodegenerativen Erkrankungen bieten.