ARCA
Autosomal-Recessive Cerebellar Ataxias (Autosomal-rezessive und früh beginnende Ataxien)
Hintergrund und Ziele
Ataxien sind seltene Erkrankungen. Von 100.000 Einwohnern werden im Durchschnitt 4 - 8 Personen im Laufe ihres Lebens betroffen. Nach den autosomal-dominanten Ataxien (SCAs) gehören die autosomal-rezessiven Ataxien (ARCAs) zu den nächst häufigen hereditären Ataxien. Insbesondere bei den früh beginnenden Formen der genetischen Ataxien (d.h. Beginn <40. Lebensjahr) sind sie häufig (frühbeginnende Ataxien = early-onset ataxias). Das Autosomal Recessive Cerebellar Ataxia Netzwerk nutzt das Netz der DZNE-Zentren, um Patienten mit autosomal-rezessiven und früh beginnenden Ataxien nach einheitlichen Standards zu untersuchen, die molekularen Ursachen zu identifizieren, den Erkrankungsverlauf besser zu verstehen und zielgerichtet Therapien vorzubereiten.
Übersicht
An den beteiligten DZNE-Standorten werden Patienten von Ataxie-Spezialisten untersucht, die Erkrankungsschwere ermittelt und etwaige Zusatzsymptome systematisch erfasst.
In dem von Tübingen federführend geleiteten DZNE-Netzwerkforschungsprojekt (Autosomal Recessive Cerebellar Ataxia Registry, ARCA registry) wird bei autosomal-rezessiven Ataxien sowie früh beginnenden Ataxien mit Beginn vor dem 40. Lebensjahr mit modernen Verfahren nach neuen Ataxie-Genen sowie Biomarkern gesucht. Parallel werden erstmalig umfassend und systematisch Daten über den natürlichen Verlauf autosomal-rezessiver und frühbeginnender Ataxien gesammelt.
Ablauf der Studie
Es erfolgt eine umfassende standardisierte klinische Untersuchung sowie eine Abnahme von Blutproben. Nach Möglichkeit werden auch Aufnahmen des Kopfes mittels Magnetresonanztomographie (MRT) sowie eine Bestimmung von Nervenleitgeschwindigkeiten an Armen und Beinen standardisiert durchgeführt.
Soweit noch keine genetische Ursachenklärung der Ataxie-Erkrankung erfolgt ist, wird eine umfassende genetische Untersuchung gemäß modernster Verfahren auf Forschungsbasis eingeleitet. Dieses umfasst im Regelfall eine Sequenzierung aller Genbereiche, die Informationen für die Eiweißbildung beim Menschen enthalten. So können auch neue, noch nicht bekannte genetische Ursachen von Ataxie identifiziert werden. Mittels der Blutproben können Biomarker für Ataxie-Erkrankungen ermittelt werden, die es ermöglichen könnten, den Krankheitsverlauf und ein etwaiges Ansprechen auf Therapien genau zu erfassen.
Leiter der Studie: Prof. Dr. Ludger Schöls & Prof. Dr. Matthis Synofzik
Beginn: 2012
Status: multizentrisch, laufend, Rekrutierung aktiv
Study Coordination / Project Management
Prof. Dr. Ludger Schöls (Studienleiter 1)
Prof. Dr. Matthis Synofzik (Studienleiter 2)
Deutsches Zentrum für neurodegenerative Erkrankungen e.V. (DZNE) und
Hertie Institut für Neurodegenerative Erkrankungen, Universitätsklinikum Tübingen
Hoppe-Seyler-Straße 3
72076 Tübingen
Publikationen
Traschütz A, Reich S, Adarmes AD, Anheim M, Ashrafi MR, Baets J, Basak AN, Bertini E, Brais B, Gagnon C, Gburek-Augustat J, Hanagasi HA, Heinzmann A, Horvath R, de Jonghe P, Kamm C, Klivenyi P, Klopstock T, Minnerop M, Münchau A, Renaud M, Roxburgh RH, Santorelli FM, Schirinzi T, Sival DA, Timmann D, Vielhaber S, Wallner M, van de Warrenburg BP, Zanni G, Zuchner S, Klockgether T, Schüle R, Schöls L; PREPARE Consortium, Synofzik M. The ARCA Registry: A Collaborative Global Platform for Advancing Trial Readiness in Autosomal Recessive Cerebellar Ataxias. Front Neurol. 2021 Jun 25;12:677551. doi: 10.3389/fneur.2021.677551. eCollection 2021.
Bender F, Timmann D, van de Warrenburg BP, Adarmes-Gómez AD, Bender B, Thieme A, Synofzik M, Schöls L. Natural History of Polymerase Gamma-Related Ataxia. Mov Disord. 2021 Nov;36(11):2642-2652. doi: 10.1002/mds.28713. Epub 2021 Jul 20.
Collier JJ, Guissart C, Oláhová M, Sasorith S, Piron-Prunier F, Suomi F, Zhang D, Martinez-Lopez N, Leboucq N, Bahr A, Azzarello-Burri S, Reich S, Schöls L, Polvikoski TM, Meyer P, Larrieu L, Schaefer AM, Alsaif HS, Alyamani S, Zuchner S, Barbosa IA, Deshpande C, Pyle A, Rauch A, Synofzik M, Alkuraya FS, Rivier F, Ryten M, McFarland R, Delahodde A, McWilliams TG, Koenig M, Taylor RW. Developmental Consequences of Defective ATG7-Mediated Autophagy in Humans. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2406-2417. doi: 10.1056/NEJMoa1915722.
Rebelo AP, Eidhof I, Cintra VP, Guillot-Noel L, Pereira CV, Timmann D, Traschütz A, Schöls L, Coarelli G, Durr A, Anheim M, Tranchant C, van de Warrenburg B, Guissart C, Koenig M, Howell J, Moraes CT, Schenck A, Stevanin G, Züchner S, Synofzik M; PREPARE network. Biallelic loss-of-function variations in PRDX3 cause cerebellar ataxia. Brain. 2021 Jun 22;144(5):1467-1481. doi: 10.1093/brain/awab071.
Traschütz A, Schirinzi T, Laugwitz L, Murray NH, Bingman CA, Reich S, Kern J, Heinzmann A, Vasco G, Bertini E, Zanni G, Durr A, Magri S, Taroni F, Malandrini A, Baets J, de Jonghe P, de Ridder W, Bereau M, Demuth S, Ganos C, Basak AN, Hanagasi H, Kurul SH, Bender B, Schöls L, Grasshoff U, Klopstock T, Horvath R, van de Warrenburg B, Burglen L, Rougeot C, Ewenczyk C, Koenig M, Santorelli FM, Anheim M, Munhoz RP, Haack T, Distelmaier F, Pagliarini DJ, Puccio H, Synofzik M. Clinico-Genetic, Imaging and Molecular Delineation of COQ8A-Ataxia: A Multicenter Study of 59 Patients. Ann Neurol. 2020 Aug;88(2):251-263. doi: 10.1002/ana.25751.
Coarelli G, Schule R, van de Warrenburg BPC, De Jonghe P, Ewenczyk C, Martinuzzi A, Synofzik M, Hamer EG, Baets J, Anheim M, Schöls L, Deconinck T, Masrori P, Fontaine B, Klockgether T, D'Angelo MG, Monin ML, De Bleecker J, Migeotte I, Charles P, Bassi MT, Klopstock T, Mochel F, Ollagnon-Roman E, D'Hooghe M, Kamm C, Kurzwelly D, Papin M, Davoine CS, Banneau G, Tezenas du Montcel S, Seilhean D, Brice A, Duyckaerts C, Stevanin G, Durr A. Loss of paraplegin drives spasticity rather than ataxia in a cohort of 241 patients with SPG7. Neurology. 2019 Jun 4;92(23):e2679-e2690. doi: 10.1212/WNL.0000000000007606.
Synofzik M, Puccio H, Mochel F, Schöls L. Autosomal Recessive Cerebellar Ataxias: Paving the Way toward Targeted Molecular Therapies. Neuron. 2019 Feb 20;101(4):560-583. doi: 10.1016/j.neuron.2019.01.049.