ESMI
European Spinocerebellar Ataxia Type 3/Machado-Joseph Disease Initiative
ESMI wurde gefördert durch das EU Programm für Neurodegenerative Erkrankungen (EU Joint Programme – Neurodegenerative Disease Research (JPND)) in Zusammenarbeit mit der Europäischen Kommission (Jpco-fuND). Die nationale Förderung in Deutschland erfolgt durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung.
Neben Deutschland mit den Standorten Bonn, Tübingen, Aachen, Essen und Frankfurt sind folgende Länder vertreten: Portugal, Großbritannien und die Niederlande. Darüber hinaus gibt es Kooperationen mit Frankreich, Brasilien und den USA. Die Kooperation mit weiteren Ländern ist vorgesehen. Koordiniert wird die Studie von Prof. Thomas Klockgether. Er ist Direktor der Klinik und Poliklinik für Neurologie des Universitätsklinikums Bonn und Direktor der Klinischen Forschung des Deutschen Zentrums für neurodegenerative Erkrankungen (DZNE).
Hintergrund und Ziele
Ziel dieser Studie ist die Zusammenstellung einer Trial-Ready-Kohorte in ausreichender Größe bestehend aus Patienten mit spinozerebellärer Ataxie Typ 3 (SCA 3) und erstgradigen Angehörigen, sogenannten Risikopersonen, für zukünftige Medikamentenstudien. Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA 3) wird auch als Machado-Joseph-Krankheit bezeichnet. Es handelt sich hierbei um die häufigste vererbbare Ataxie. Die ursächliche Genmutation ist zwar bekannt, eine Therapie gibt es bisher allerdings noch nicht. Ein Hauptfokus der Studie ist es, sogenannte Biomarker zu ermitteln, die schon sehr früh die Krankheitsschwere abbilden. Diese sind besonders für zukünftige Medikamentenstudien als Verlaufsparameter von besonderer Bedeutung.
Übersicht:
ESMI bringt international insgesamt 8 Kohorten zusammen, deren Teilnehmer in einer gemeinsamen Datenbank zusammengeführt und mit den gleichen standardisierten Protokollen untersucht werden. Ein besonderes Augenmerk liegt dabei nicht nur auf bereits erkrankten Patienten, sondern auch auf sogenannten Risikopersonen, also erstgradigen Angehörigen, die mit einem 50%-Risiko ebenfalls Träger der auslösenden Genmutation sind.
Ablauf der Studie
Die Untersuchungen im Rahmen der Studien umfassen neben der klinisch-neurologischen Untersuchung auch Blutentnahmen (optional auch Liquorentnahme) und eine MRT-Bildgebung. Des Weiteren erfolgt mit der Erhebung von Lifestyle-Faktoren wie Aktivitäten des alltäglichen Lebens und der subjektiver Einschätzung der Lebensqualität eine Erfassung von Faktoren, die direkt die durch die Erkrankung entstehenden Alltagseinschränkungen beschreiben.
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Leiter der Studie: Prof. Dr. Thomas Klockgether
Status: multizentrisch, laufend, Rekrutierung aktiv
Studienkoordination / Projektmanagement
Publikationen
Hübener-Schmid J, Kuhlbrodt K, Peladan J, Faber J, Santana MM, Hengel H, Jacobi H, Reetz K, Garcia-Moreno H, Raposo M, van Gaalen J, Infante J, Steiner KM, de Vries J, Verbeek MM, Giunti P, Pereira de Almeida L, Lima M, van de Warrenburg B, Schöls L, Klockgether T, Synofzik M; European Spinocerebellar Ataxia Type-3/Machado-Joseph Disease Initiative (ESMI) Study Group, Riess O. Polyglutamine-Expanded Ataxin-3: A Target Engagement Marker for Spinocerebellar Ataxia Type 3 in Peripheral Blood. Mov Disord. 2021 Nov 16; 36 (11); 2675-2681. doi: 10.1002/mds.28749.
Faber J, Schaprian T, Berkan K, Reetz K, França MC Jr, de Rezende TJR, Hong J, Liao W, van de Warrenburg B, van Gaalen J, Durr A, Mochel F, Giunti P, Garcia-Moreno H, Schoels L, Hengel H, Synofzik M, Bender B, Oz G, Joers J, de Vries JJ, Kang JS, Timmann-Braun D, Jacobi H, Infante J, Joules R, Romanzetti S, Diedrichsen J, Schmid M, Wolz R, Klockgether T. Regional Brain and Spinal Cord Volume Loss in Spinocerebellar Ataxia Type 3. Mov Disord. 2021 Oct 18; 36(10); 2273-2281. doi: 10.1002/mds.28610.
Wilke C, Haas E, Reetz K, Faber J, Garcia-Moreno H, Santana MM, van de Warrenburg B, Hengel H, Lima M, Filla A, Durr A, Melegh B, Masciullo M, Infante J, Giunti P, Neumann M, de Vries J, Pereira de Almeida L, Rakowicz M, Jacobi H, Schüle R, Kaeser SA, Kuhle J, Klockgether T, Schöls L; SCA3 neurofilament study group, Barro C, Hübener-Schmid J, Synofzik M. Neurofilaments in spinocerebellar ataxia type 3: blood biomarkers at the preataxic and ataxic stage in humans and mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 07; 12 (7). doi: 10.15252/emmm.201911803.